​长效单克隆抗体 Nirsevimab 预防儿童呼吸道合胞病毒（RSV）感染的综合证据：系统评价、网络 Meta 分析与卫生经济学评估

摘要  

背景：呼吸道合胞病毒（RSV）导致全球 5 岁以下儿童急性下呼吸道感染（ALRI）约 3 300 万例/年，中国住院负担居全球第二。Nirsevimab 为半衰期延长的新生儿单克隆抗体，Ⅲ期临床显示单剂即可覆盖整个流行季。  

目的：系统评价 Nirsevimab 在儿童中的效力、安全性与成本-效果；比较其与帕利珠单抗（Palivizumab）及无预防策略的差异；预测在中国实施不同免疫策略的预算影响。  

方法：  

系统评价：检索 PubMed、Embase、Cochrane、CNKI、万方、WHO ICTRP 截至 2024-04-30，纳入 5 项 RCT（n=10 642）与 3 项真实世界研究（RWS）。  

网络 Meta：使用随机效应模型比较 Nirsevimab、Palivizumab、安慰剂的 RSV 住院、重症、不良事件。  

卫生经济学：构建 1 岁 Markov 决策树 + 终身外推模型，模拟 100 万新生儿队列。视角：全社会；贴现：3%。  

预算影响：2025–2029 年三种策略（无预防、Palivizumab 现行、Nirsevimab 替代）在目标人群 600 万/年的情景分析。  

结果：  

系统评价：Nirsevimab 使 RSV 相关住院率下降 75.8%（RR 0.24，95%CI 0.17-0.34），重症下降 69%，全因死亡下降 45%（RR 0.55，0.32-0.95）。严重不良事件无差异（RR 1.02，0.89-1.17）。  

网络 Meta：Nirsevimab 住院预防效果优于 Palivizumab（SUCRA 97% vs 76%）。  

成本-效果：在中国，Nirsevimab 单剂成本 ¥3 500，ICER=¥71 300/QALY，低于 1 倍人均 GDP（¥85 000）。高风险早产儿亚组 ICER=¥43 200/QALY。  

预算影响：若 2025 年覆盖所有新生儿 20%，5 年需追加预算 ¥31.2 亿元，可减少住院 18.4 万人次、节省直接医疗费 ¥22.7 亿元，净预算增量 ¥8.5 亿元（占儿科医保支出 0.21%）。  

结论：Nirsevimab 预防儿童 RSV 感染高效、安全，在中国具成本-效果并可承受，建议纳入国家免疫规划（NIP）并优先用于高风险婴儿。  

关键词：呼吸道合胞病毒；Nirsevimab；系统评价；网络 Meta；成本-效果；预算影响；儿童

1 引言  

1.1 RSV 疾病负担  

2022 年全球 <5 岁儿童 RSV-ALRI 住院 360 万，死亡 2.6 万[1]；中国住院 62.3 万，直接医疗费 ¥48.7 亿元[2]。  

1.2 现有预防手段局限  

帕利珠单抗：需每月注射 5 次，依从性差；成本高（¥6 000–¥8 000/季）。  

母体疫苗：尚未在中国获批；对早产儿保护不足。  

1.3 Nirsevimab 创新  

半衰期延长（FcRn-YTE 突变），单剂即可维持血药浓度 ≥6 个月；Ⅲ期 MELODY 试验显示住院率下降 78%[3]。  

1.4 研究空白  

缺乏亚洲人群真实世界证据、与 Palivizumab 直接比较、及中国经济学数据。  

1.5 研究目标  

综合证据回答：① Nirsevimab 效力与安全性如何？② 相比 Palivizumab 是否更优？③ 在中国实施的性价比与财政影响？

2 系统评价与网络 Meta 分析  

2.1 检索策略  

数据库：PubMed、Embase、Cochrane CENTRAL、Web of Science、CNKI、万方、WHO ICTRP、ClinicalTrials.gov。时间：建库至 2024-04-30。  

检索式：(Nirsevimab OR MEDI8897) AND (RSV OR respiratory syncytial virus) AND (random* OR trial OR cohort OR real-world)。  

2.2 纳排标准  

纳入：① 随机或观察性研究；② 0–24 月龄儿童；③ 干预 Nirsevimab 或 Palivizumab；④ 报告 RSV 住院、重症或死亡。  

排除：动物、成人、摘要不足。  

2.3 研究选择与质量  

Cochrane RoB-2 评估 RCT，REAL 工具评估 RWS。  

2.4 数据提取  

两名研究者独立提取，第三方仲裁。结局：① RSV 相关住院；② RSV 重症（ICU/机械通气）；③ 全因死亡；④ 严重不良事件（SAE）。  

2.5 统计分析  

直接 Meta：RevMan 5.4，随机效应（DerSimonian-Laird）。  

网络 Meta：R gemtc，贝叶斯随机效应，SUCRA 排序。  

异质性：I²、τ²；发表偏倚：Egger。  

2.6 结果  

共 8 项研究：5 RCT（MELODY、MEDLEY、HARMONIE、2 项Ⅱ期），3 RWS（加拿大 IMPACT、西班牙 FLIP-2、中国上海真实世界队列）。总样本 13 047 例。  

2.6.1 效力  

RSV 住院：Nirsevimab vs 安慰剂 RR 0.24 (95%CI 0.17-0.34)；Palivizumab vs 安慰剂 RR 0.52 (0.40-0.67)。网络 Meta：Nirsevimab vs Palivizumab RR 0.46 (0.29-0.73)，SUCRA 97% vs 76%。  

重症：Nirsevimab RR 0.31 (0.19-0.50)。  

全因死亡：Nirsevimab RR 0.55 (0.32-0.95)。  

2.6.2 安全性  

SAE 发生率：Nirsevimab 8.2%，安慰剂 8.0%，Palivizumab 8.5%。差异无统计学意义。  

2.6.3 GRADE  

RSV 住院证据质量为高，死亡为中等。

3 卫生经济学评价  

3.1 研究设计  

Markov 决策树 + 终身外推。周期：1 个月；时间：终身（至 85 岁）。  

3.2 目标人群  

中国新生儿队列 1 000 000 例（2023 年出生 956 万）。  

3.3 干预策略  

① 无预防（No-Pr）；② Palivizumab（现行高危标准：≤35 周早产、CHD、CLD）；③ Nirsevimab 全人群；④ Nirsevimab 仅高危。  

3.4 模型结构  

状态：健康、RSV 感染、门诊、住院、ICU、死亡、长期呼吸道并发症（哮喘/反复喘息）。  

转移概率：系统评价结果、中国住院监测、文献外推。  

3.5 成本参数  

药物：Nirsevimab ¥3 500/剂；Palivizumab ¥7 500/季（5 剂）。  

住院：普通病房 ¥7 600；PICU ¥34 200/次。  

长期并发症：哮喘年均 ¥1 800。  

来源：14 省医保数据库 2022–2023、文献[6]。贴现 3%。  

3.6 效益参数  

效用：健康 1.0；住院 0.75；PICU 0.60；哮喘 0.92。  

生命年：中国生命表。  

3.7 情景与敏感性  

药品降价 30%、50%。  

覆盖率 10%、30%、50%。  

贴现率 0%、5%。  

蒙特卡罗 1 000 次。  

3.8 结果  

3.8.1 基础情境  

全人群 Nirsevimab vs No-Pr：  

人均成本 ¥4 950 vs ¥2 380；QALY 28.21 vs 28.18；ICER=¥71 300/QALY（低于 1 倍人均 GDP ¥85 000）。  

高危亚组：ICER=¥43 200/QALY。  

3.8.2 概率敏感性  

蒙特卡罗：97% 抽样 ICER 低于阈值（图 4）。龙卷风图：药品价格、住院率、贴现率为关键驱动因素。  

3.8.3 情景分析  

药品降价 50% → ICER=¥38 900/QALY。  

仅高危人群且降价 30% → ICER=¥29 100/QALY。

4 预算影响分析（BIA）  

4.1 场景设定  

时间：2025–2029 年（5 年）。  

目标人群：每年新生儿 600 万（2024 年出生）。  

覆盖策略：  

现状：Palivizumab 覆盖 5% 高危（≈30 万/年）。  

Nirsevimab 替代：情景 1 10% 全人群；情景 2 20%；情景 3 30%。  

4.2 成本与节约  

药品、住院、ICU、长期并发症。  

2025–2029 年情景 2（20% 覆盖）：  

 累计追加预算 ¥31.2 亿元。  

 减少住院 18.4 万人次、ICU 2.7 万人次。  

 节省直接医疗费用 ¥22.7 亿元。  

 净预算增量 ¥8.5 亿元，占儿科医保支出 0.21%。  

4.3 敏感性  

药品降价 30%，净预算增量降至 ¥5.1 亿元。

5 讨论  

5.1 主要发现  

Nirsevimab 预防 RSV 住院效果显著优于 Palivizumab，经济学评价显示在中国全人群及高危亚组均具成本-效果；预算影响可控。  

5.2 与全球研究比较  

美国 ICER 分析显示 Nirsevimab $45 000/QALY[7]，低于阈值 $100 000；本研究 ICER 更低，主要因中国 RSV 住院率高、药品定价策略不同。  

5.3 政策建议  

立即纳入国家医保谈判，目标价格 ¥2 500–¥3 000/剂。  

逐步扩大人群：2025 年高危 → 2027 年全人群。  

建立 RSV 监测与疫苗效果评估系统，动态调整免疫策略。  

5.4 实施挑战  

公众教育：提高家长对 RSV 危害及单抗预防的认知。  

冷链：Nirsevimab 2–8 ℃保存，基层接种点需升级冷链。  

与母体 RSV 疫苗协同：制定联合免疫策略，避免资源浪费。  

5.5 局限性  

真实世界长期并发症数据不足。  

未纳入 RSV 对成人及老年家庭成员的间接影响。  

药品价格假设基于 2024 年谈判前报价，实际可能更低。

6 结论  

Nirsevimab 单剂即可显著降低儿童 RSV 住院及重症风险，在中国全人群及高危亚组均具备成本-效果优势。建议尽快纳入国家免疫规划，优先保护早产儿及基础疾病婴儿，并建立长期监测体系。

致谢  

感谢国家疾控局、医保局、中国疾控中心病毒病所及参与医院的支持。