13亿美元！拜耳押注KRAS抗癌新战场

拜耳重金布局KRAS靶点：13亿美元交易背后的肿瘤治疗新战场

2025年8月13日，医药行业迎来两项重磅动态：德国制药巨头拜耳宣布与美国生物科技公司Kumquat Biosciences达成合作协议，以最高13亿美元的里程碑付款获得KRAS G12D抑制剂的全球开发及商业化权益；与此同时，默沙东的明星药物Keytruda（帕博利珠单抗）联合疗法在肌层浸润性膀胱癌的3期试验中首次达成所有主要与关键次要终点，为免疫治疗领域再添里程碑。

KRAS G12D：肿瘤治疗的“顽固堡垒”迎来新突破

KRAS基因突变被称为癌症治疗的“不可成药靶点”，因其蛋白表面缺乏传统小分子药物结合位点，长期以来被视为难以攻克的领域。其中，KRAS G12D突变在胰腺癌（约占50%）、结直肠癌（约40%）和非小细胞肺癌（约10%）中高发，驱动肿瘤细胞异常增殖。近年来，随着Amgen的Sotorasib（针对KRAS G12C突变）上市，KRAS靶向治疗初现曙光，但G12D亚型因结构差异更具挑战性。

Kumquat Biosciences开发的这款小分子抑制剂，通过精准靶向G12D突变蛋白的活性位点，阻断下游信号通路传导。根据协议，Kumquat将主导1a期临床试验，验证药物的安全性与初步疗效，拜耳则负责后续开发及全球商业化布局。若顺利推进，该药物有望在2025年获得FDA临床试验许可，为患者提供更优治疗选择。

13亿美元交易的战略深意：拜耳如何押注未来

此次交易的金额结构设计体现了风险共担原则：Kumquat前期可获得预付款，后续根据临床试验进展、监管审批及销售表现累计获得13亿美元，并享有分级版税分成。这一模式既降低拜耳的初期投入风险，又激励Kumquat高效完成早期研究。

对拜耳而言，收购KRAS G12D抑制剂权益是其肿瘤管线补强的关键举措。近年来，拜耳在肿瘤领域表现相对疲软，而KRAS靶点药物市场潜力巨大——仅胰腺癌全球年新发病例就超过50万，现有治疗方案效果有限。此外，BMS此前收购Mirati Therapeutics以布局KRAS抑制剂领域，行业竞争日趋白热化。拜耳此举不仅可快速切入赛道，还能与自身现有疗法形成组合拳，例如与抗血管生成药物联用提升疗效。

Keytruda联合疗法再下一城：免疫治疗边界扩展

默沙东同期公布的Keytruda联合化疗3期试验结果显示，其在肌层浸润性膀胱癌患者中显著改善无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）。这是首次有PD-1抑制剂在该适应症中达成所有预设终点，为手术前新辅助治疗提供新标准。

该成果进一步巩固Keytruda作为“广谱抗癌药”的地位。目前，Keytruda已获批超过30项适应症，但针对肌层浸润性膀胱癌的突破仍具特殊意义——此类患者五年生存率不足50%，且术后复发风险极高。联合疗法则可能将病理完全缓解率（pCR）提升至40%以上，为根治性手术创造机会。

行业启示：精准靶向与免疫治疗的双线进化

两项进展映射出肿瘤治疗的两大趋势：

1.靶向疗法向更细分突变推进：从KRAS G12C到G12D，药企正以“基因亚型”为刀，切割出更精准的治疗人群。

2.免疫治疗从单药向联合方案深化：Keytruda的成功印证了“免疫+”模式的潜力，未来可能与KRAS抑制剂等靶向药物联用，形成协同效应。

值得注意的是，KRAS G12D抑制剂的开发仍面临诸多挑战。例如，MRTX1133等同类药物在临床前研究中曾出现剂量限制性毒性，如何平衡疗效与安全性将是拜耳下一阶段的核心课题。而Keytruda的联合疗法也需关注长期耐药性管理。

结语

医药创新的竞争已进入“纳米级”战场。拜耳的13亿美元赌注，不仅关乎一家企业的管线重构，更可能改写数万胰腺癌、结直肠癌患者的命运；Keytruda的持续突破，则让免疫治疗从“延长生存”迈向“根治可能”。这场关乎生命的科技竞速，正在重塑癌症治疗的未来图景。