期刊简介
《中国听力语言康复科学杂志》简介 《中国听力语言康复科学杂志》是由中国残疾人联合会主管、中国聋儿康复研究中心主办的双月刊，也是目前我国听力语言康复领域中唯一一本国家级学术期刊。本刊以传播听力语言康复科学的新理念、新技术、新方法为宗旨，力图为行业提供全面的科技动态，为听力语言康复事业搭建良好的信息平台。 本刊内容涵盖听力语言康复科学的多个领域，设有专家笔谈、基础研究、临床研究、康复教育、康复论坛、综述、新技术与新进展、个案研究等多个特色栏目。 Introduction to Chinese Scientific Journal of Hearing and Speech Rehabilitation Chinese Scientific Journal of Hearing and Speech Rehabilitation is a bimonthly journal managed by China Disabled Persons’ Federation and sponsored by China Rehabilitation and Research Center for Deaf Children. It is by far the only national scientific journal in the field of hearing and speech rehabilitation. It aims to spread new methods, techniques and theories of hearing and speech rehabilitation, provide comprehensive technical information and build a common information platform for rehabilitation professionals and parents of hearing-impaired children. The journal covers various aspects of hearing and speech rehabilitation and has established several characteristic columns, such as Expert Forum, Basic Research, Clinical Research, Rehabilitation Education, Rehabilitation Tribune, Review, New Technology and Case Study.
Science评选「2023年度十大科学突破」，GLP-1RA类药物登顶！
时间：2023-12-25 11:04:30
GLP-1RA算是彻底火出了圈……
2023年12月14日，国际顶级学术期刊《科学》（Science）发表了“2023年年度十大科学突破”，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）类药物因改变了肥胖治疗格局，荣登十大科学突破之首！
肥胖，一场席卷全球的公共卫生危机
肥胖，不仅仅关乎个人健康，也是一场公共卫生危机——肥胖被认为是2型糖尿病、心脏病、关节炎、脂肪肝和某些癌症的诱因。在美国，大约70%的成年人受到超重影响，在欧洲这一数字超过50%。
除外健康风险，肥胖者往往还会受到来自社会的污名化，被认为“意志薄弱”。然而，肥胖治疗药物的研发脚步却举步维艰，甚至……令人沮丧。
“彩虹减肥药”导致数十人死亡
20世纪40年代开始，美国市场上开始出现向女性销售的含有安非他命和利尿剂（amphetamines and diuretics）的减肥药，由于色彩鲜艳外观，人们给这类药物起了一个无害的、听起来充满希望的名字——“彩虹减肥药”。到20世纪60年代，在美国食品药品监督管理局（FDA）开始从市场上撤下这些药物之前，已经导致了数十人死亡。
“彩虹减肥药”以及20世纪90年代氟苯丙胺/芬特明的兴起和衰落，引发了人们对减肥药相关心脏及肺部疾病的特别担忧，数十年来一直被未能找到安全且有效的减肥药。
司美格鲁肽“破圈”爆火，GLP-1RA改变肥胖治疗格局
但现在，一种新的治疗方法——胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）正在打破这种僵局，其减重和改善相关慢性病的获益给人们带来了前所未有的希望。此类药物模仿了一种名为胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的肠道激素，最初作为糖尿病治疗药物研发，可显著减轻体重，副作用大多可控。临床试验发现，其还能减轻心力衰竭症状，降低心脏病发作和卒中风险，令人信服的证据证明这些药物除了减轻体重之外还有其他重大益处。基于以上原因，《科学》杂志将GLP-1RA类药物评选为年度重要科学突破。
1.GLP-1RA的发现与研发
1964 年，研究者发现口服葡萄糖对胰岛素分泌的促进作用明显强于静脉输注葡萄糖诱发的胰岛素分泌，随着葡萄糖依赖性促胰岛素样多肽（GIP）的发现，这种效应被定义为“肠促胰岛素效应”。
1987年，GLP-1被发现，GLP-1相较GIP能更有效地促进胰岛素分泌、降低血糖峰浓度。 GLP-1 在餐后数分钟内即可从远端回肠和结肠处的L细胞分泌释放，并以葡萄糖浓度依赖性的方式调节胰岛素分泌。
2005年，国际上第1种GLP-1RA艾塞那肽在美国上市。艾塞那肽的研发源自美洲毒蜥唾液腺中分泌的天然GLP-1样多肽exendin-4，是一种动物源性的GLP-1RA。
2009年，第1种人源性的GLP-1类似物利拉鲁肽上市。利拉鲁肽和人体GLP-1具有 97%的结构同源性，但通过结构修饰显著延长了半衰期，从而使其成为第1个每日给药1次的长效GLP-1RA。2014年末，FDA批准了其治疗肥胖的适应证。此后的数年间，更多的 GLP-1RA 被研发并投入临床使用。
2.司美格鲁肽“破圈”爆火
直到两年前，司美格鲁肽（semaglutide）在美国获批用于体重管理，此类药物才真正爆火起来。与之前的药物不同，司美格鲁肽只需要每周注射一次，而非每天注射1次或2次。
在一项重要的研究中，使用此类药物的受试者在16个月内前所未有地减掉了15%的体重。根据电子健康记录，仅2023年美国已有1.7%的人使用过司美格鲁肽。但随着销量的不断飙升，伴随着一个至关重要的问题：GLP-1RA类药物真的能保护肥胖人群的健康吗？
答案是：是的。
2023年8月，一项针对529名肥胖合并心力衰竭患者的试验发现，1年后，根据标准心力衰竭问卷的测量结果，司美格鲁肽组患者的心脏改善程度几乎是安慰剂组的两倍，可以在6分钟内多走20米。
同月，相关药企宣布，在一项针对1.7万名超重合并心血管疾病患者的更大规模试验中，司美格鲁肽组患者发生致死性或非致死性心脏病发作和卒中的风险比安慰剂组降低20%，该研究于11月发表在《新英格兰医学杂志》。这也是首个大样本试验证明了GLP-1RA类药物能够带来减重以外的具有临床意义的健康益处。与此同时，一项评估司美格鲁肽能否延缓糖尿病患者肾脏疾病进展的试验显示了积极结局，被提前终止。
GLP-1RA的故事还在继续
近些年研究发现，GLP-1RA药物可能还具有降糖、减重外的应用潜力：
➤在肥胖和糖尿病患者描述他们在接受治疗时对葡萄酒和香烟的渴望减少后，相关试验正在进行中。研究人员推测，这些药物会与大脑中的受体结合，这些受体介导对食物以外其他快乐的渴望。
➤临床试验也在测试GLP-1RA类药物治疗阿尔茨海默病和帕金森病的潜力，部分基于它们针对大脑炎症的证据。
随着GLP-1RA故事的继续，还有一件事是明确的：这些新疗法不仅重塑了肥胖的治疗方式，而且重塑了人们对肥胖的理解——将其视为一种源于生物学的慢性疾病，而不是简单的意志力薄弱，这可能和任何药物一样有影响。
参考资料：
[1]Couzin-Frankel J.Obesity meets its match. Science （New York， N.Y.）. 2023 Dec 15，382（6676）: 1226-1227.DOI: 10.1126/science.adn4691， PMID:38096291
[2]Cohen PA， Goday A， Swann JP. The return of rainbow diet pills. AMERICAN JOURNAL OF PUBLIC HEALTH. 2012 Sep，102（9）: 1676-86.DOI: 10.2105/AJPH.2012.300655， PMID:22813089
[3]广东省药学会.胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）临床应用医药专家共识.今日药学:1-38.